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2023 年 6 月 17 日，結構生物學家顏寧，新論文突然上線了nature communication。

研究題為 "Cannabidiol inhibits Nav channels through two distinct binding sites"，普林斯頓大學 / 清華大學顏寧及哈佛醫(yī)學院 Bruce P. Bean 共同通訊。顏寧本人在得知此事之后也是有些意外：

(資料圖片僅供參考)

立馬把 citation 從 in press 改成了頁碼。

然后顏寧對這篇給出了這樣兩句評價：

文章中任何一個結構都是AI 無能為力的。

其實本不想發(fā)表……

網(wǎng)友們在道賀的同時也是羨慕不已：

那么這個 AI 也無能為力的結構，到底是什么？

揭示 CBD 如何影響 Navv1.7 通道

首先，我們需要了解兩個關鍵概念。

Cannabidiol（CBD），它是一種廣泛應用于治療癲癇和疼痛的植物類大麻素。

而 Navv1.7 則是一種在神經(jīng)元中表達的離子通道蛋白，能夠在神經(jīng)元中起到調節(jié)神經(jīng)遞質釋放的作用。

與此同時，它也是藥物研究中的重要靶點，有鎮(zhèn)痛、麻醉、抗癌和神經(jīng)保護等作用。

在此之前，許多大型臨床試驗表明 CBD 對治療幾種兒童癲癇有療效，而且 CBD 也被證明可以緩解疼痛。

但 CBD 對于 Navv1.7 通道的作用尚未得到充分研究。

顏寧團隊的這項研究，便解決了 CBD 如何與 Navv1.7 通道相互作用并影響其功能的問題。

這篇文章采用了冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）技術來研究人 Nav1.7 通道與 CBD 的復合物結構。

首先，研究人員通過穩(wěn)定細胞系表達人 Navv1.7 通道，并使用低濃度的 CBD 處理細胞，以獲得 Navv1.7 通道與 CBD 的復合物。

然后，使用冷凍電子顯微鏡技術對復合物進行成像，并對結構進行解析。

通過這種方法，研究人員能夠觀察到 Navv1.7 通道與 CBD 復合物的詳細結構，包括 Navv1.7 通道的 α 1 亞基、β 1 亞基和 β 2 亞基，以及 CBD 分子的結合位點。

從結果上來看，研究發(fā)現(xiàn) CBD 能夠顯著降低 Navv1.7 通道的活性；并發(fā)現(xiàn) CBD 主要結合在 Navv1.7 通道的 F- 結合位點上。

這為進一步研究 Nav1.7 通道與 CBD 之間的相互作用提供了基礎，也為開發(fā)新的治療方法提供了理論基礎。

研究團隊

這篇論文的通訊作者是結構生物學家顏寧，主要從事與疾病相關的重要膜轉運蛋白、電壓門控離子通道的結構與工作機理及膜蛋白調控膽固醇代謝通路的分子機制方面的研究。

顏寧自清華大學生物科學與技術系取得學士學位后；于普林斯頓大學分子生物學系取得博士學位，師從施一公教授；而后也在此從事博士后研究工作。

她在博士后出站后受聘于清華大學醫(yī)學院 ；去年年底顏寧出任深圳醫(yī)學科學院院長，并于今年 3 月?lián)紊钲跒硨嶒炇抑魅巍?/p>

參考鏈接：

[ 1 ] https://weibo.com/1656918431/N5M6GfhBg

[ 2 ] https://www.nature.com/articles/s41467-023-39307-6